🎗️Der März ist der Monat der Aufklärung über Endometriose🎗️

Endometriose ist eine weit verbreitete, aber rätselhafte Erkrankung, von der weltweit etwa jede neunte Person mit einer Gebärmutter betroffen ist. Der Weg zur Diagnose einer Endometriose ist oft mit Herausforderungen gepflastert. Trotz ihrer Häufigkeit wird die Erkrankung häufig missverstanden und zu selten diagnostiziert, sodass es oft durchschnittlich 7 bis 10 Jahre dauert, bis Betroffene eine endgültige Diagnose erhalten (1). Diese Verzögerung unterstreicht die Komplexität der Erkrankung, die durch das abnormale Wachstum von endometriumähnlichem Gewebe außerhalb der Gebärmutter gekennzeichnet ist und zu einer Vielzahl von belastenden Symptomen sowie erheblichen Beeinträchtigungen des Alltags führt. Die Verzögerung wird oft auch auf die Datenlücke in Bezug auf das Geschlecht zurückgeführt sowie auf die Tatsache, dass Endometriose, wie viele andere frauenspezifische Erkrankungen, aufgrund fehlender Kenntnisse, Daten, Finanzmittel und Forschung nach wie vor schwer fassbar ist. Glücklicherweise hat die Endometriose-Forschung in den letzten Jahren einen dramatischen Aufschwung erlebt, und aus neuen Erkenntnissen sind innovative Technologien hervorgegangen, die dazu beitragen werden, die Gesundheitsversorgung für die von dieser Erkrankung Betroffenen und letztlich ihre Lebensqualität zu revolutionieren.

Endometriose verstehen:

Die Endometriose stellt eine vielschichtige Herausforderung dar, bei der sich endometriumähnliches Gewebe an Stellen außerhalb der Gebärmutter einnistet und wächst. Dieses Gewebe, das der Gebärmutterschleimhaut ähnelt, vermehrt sich in Bereichen wie den Eierstöcken, den Eileitern und dem Bauchfell und löst Entzündungen, Vernarbungen und Verwachsungen aus. Infolgedessen leiden Menschen mit Endometriose häufig unter stark beeinträchtigenden Symptomen wie Unterleibsschmerzen, Dysmenorrhö (schmerzhafte Regelblutungen), Dyspareunie (Schmerzen beim Geschlechtsverkehr) und Unfruchtbarkeit (2).

Einblicke in die Pathophysiologie der Endometriose:

Die Erforschung der Pathogenese der Endometriose hat verschiedene Theorien hervorgebracht, wobei Sampsons Theorie der retrograden Menstruation die am weitesten verbreitete ist. Diese Theorie besagt, dass Endometriose entsteht, wenn sich Endometriumzellen während der Menstruation rückwärts durch die Eileiter bewegen, was zu ihrer Einnistung und der Bildung von Läsionen führt (3). Es ist jedoch rätselhaft, dass eine retrograde Menstruation bei 90 % der Frauen auftritt, aber nur 10 % eine Endometriose entwickeln. Dies deutet darauf hin, dass weitere Faktoren eine Rolle spielen, die die Entwicklung einer Endometriose nur bei einem Teil der menstruierenden Frauen und nicht bei allen ermöglichen.

Genetische Grundlagen:

Jüngste Fortschritte in der Genforschung haben neue Erkenntnisse über die molekularen Grundlagen der Endometriose geliefert. Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) haben spezifische genetische Unterschiede identifiziert, die mit einem erhöhten Risiko für Endometriose verbunden sind (4). Neunzehn spezifische genetische Marker, sogenannte Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs), wurden identifiziert, wobei zwei besonders bemerkenswerte am ESR1-Genlokus lokalisiert sind. Dieses Gen ist für die Kodierung des Östrogenrezeptor-alpha-Proteins (ESR1) verantwortlich, das eine entscheidende Rolle bei der Östrogensignalisierung und verschiedenen Fortpflanzungsfunktionen spielt. Die Entdeckung dieser SNPs deutet auf einen starken Zusammenhang zwischen hormonellen Einflüssen, insbesondere der Östrogensignalübertragung, und der Entstehung sowie dem Fortschreiten der Endometriose hin. Es wird vermutet, dass diese genetischen Variationen am ESR1-Locus die normale Funktion oder Regulation des ESR1-Proteins stören könnten, was zu Anomalien in der Östrogensignalübertragung führt und zur Pathophysiologie der Endometriose beiträgt. Im Wesentlichen wirft die Identifizierung dieser 19 SNPs, insbesondere derjenigen am ESR1-Lokus, ein Licht auf die zentrale Rolle der Östrogensignalübertragung und liefert potenzielle Ansatzpunkte für die weitere Erforschung der zugrunde liegenden molekularen Komplexität der Endometriose (4).

Mikrobielle Wechselwirkungen:

Jüngste Untersuchungen zum Mikrobiom haben zudem einen möglichen Zusammenhang zwischen Fusobacterium-Bakterien und der Entstehung von Endometriose aufgezeigt. Studien haben ergeben, dass 64 % der Frauen mit Endometriose Bakterien der Gattung Fusobacterium in ihrer Gebärmutterschleimhaut beherbergen, verglichen mit nur 7 % der Frauen ohne diese Erkrankung (5). Weitere Experimente an Zellen und Mäusen haben gezeigt, dass eine Fusobacterium-Infektion das Wachstum von Endometriose-Läsionen fördert, was einen neuen Ansatz für therapeutische Interventionen nahelegt(6). Spannenderweise eröffnen diese Erkenntnisse neue Wege zum Verständnis und zur potenziellen Behandlung von Endometriose. Durch die Aufklärung der Rolle spezifischer Bakterien und ihrer Stoffwechselprodukte bei der Entstehung und dem Fortschreiten der Erkrankung könnten Forscher schließlich gezielte Interventionen entwickeln, um diesen Prozess zu unterbrechen und Schmerzen zu lindern.

Fortschritte in der Endometriose-Forschung:

Darüber hinaus bieten bahnbrechende Forschungsarbeiten an im Labor gezüchtetem Endometriumgewebe, den sogenannten Endometrium-Organoiden, beispiellose Möglichkeiten, unser Verständnis der Endometriose zu vertiefen. Diese Miniaturnachbildungen von Endometriumgewebe ermöglichen es Wissenschaftlern, Krankheitsmechanismen zu untersuchen und potenzielle Behandlungsmethoden unter kontrollierten Laborbedingungen zu testen, was wertvolle Erkenntnisse über den Krankheitsverlauf und therapeutische Ansatzpunkte liefert (7). Bislang wurden Gewebe und Organoide von zahlreichen Personen mit unterschiedlichen Endometriose-Typen, Schweregraden und Stadien kultiviert, wodurch therapeutische Interventionen bei verschiedenen Endometriose-Fällen getestet werden können. Endometriumorganoide können nicht nur durch invasive Biopsien gewonnen werden, sondern auch aus dem Menstruationsausfluss während der Menstruation (8). Dies bietet nicht nur eine nicht-invasive Möglichkeit zur Erforschung der Endometriose, sondern könnte auch unser Verständnis der frühen Stadien der Endometriose und ihrer anfänglichen Entwicklung verbessern. Bestimmte Zellen, die als Stammzellen oder Vorläuferzellen bezeichnet werden, wurden im Menstruationsblut identifiziert; es wird angenommen, dass sie nach einer retrograden Menstruation an der Bildung von Läsionen beteiligt sind. Die Möglichkeit, solche Zellen nun zu gewinnen und Endometrium-Organoide aus Menstruationsblut zu kultivieren, ermöglicht es Forschern, mehr Klarheit über die Pathophysiologie der Menstruation zu gewinnen, was wiederum zur Entwicklung neuartiger Präventions- und Therapiemaßnahmen beitragen könnte (9).

Innovative diagnostische Ansätze:

Neben den Fortschritten beim Verständnis der Pathophysiologie der Endometriose revolutionieren innovative Diagnosetechniken die Erkennung und Behandlung der Endometriose. Eine dieser Innovationen ist der Speicheldiagnosetest, der erste nicht-invasive, validierte Endometriose-Diagnosetest (10). Dieser Test basiert auf dem Nachweis einer aus 109 miRNAs bestehenden microRNA-Signatur (miRNA) im Speichel und verspricht ein sensitives und spezifisches Diagnosewerkzeug zu werden, das dazu beitragen könnte, die derzeit absurd lange Diagnosezeit von Jahren auf Tage zu verkürzen. Neben Speicheldiagnosetests wird auch Menstruationsblut im Hinblick auf seine potenzielle Verwendung als mögliches Diagnosewerkzeug für Endometriose untersucht*(11). Zelluläre Unterschiede im Menstruationsausfluss von Frauen mit Endometriose im Vergleich zu Frauen ohne Endometriose könnten Einblicke in die Pathogenese der Endometriose bieten, aber auch die Grundlage für die Entwicklung eines diagnostischen Tests auf Basis von Menstruationsblut bilden. Solche nicht-invasiven Tests versprechen eine Früherkennung und personalisierte Behandlungsstrategien und bieten einen Paradigmenwechsel in der Diagnostik, wodurch diagnostische Verzögerungen potenziell gemindert und die Behandlungsergebnisse für Patientinnen verbessert werden könnten.

*siehe (3) unter „Weiterführende Literatur“.

Innovative Behandlungsansätze

Zudem zeichnen sich innovative Behandlungsstrategien ab, die Endometriose-Patientinnen zugutekommen und ihre Lebensqualität nach der Diagnose verbessern könnten. Das Biotech-Start-up Gynica hat kürzlich eine erste klinische Studie am Menschen angekündigt, um seine neuartige Endometriose-Behandlung zu evaluieren (12). Die Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Gynicas intra-vaginaler Wirkstoffabgabeplattform „IntraVag“ sowie zweier firmeneigener Wirkstoffkandidaten, S-301 und S-302, untersuchen. Unter der Leitung der renommierten Endometriose-Expertin Professor Felice Petraglia zielt die Studie darauf ab, das Potenzial von Cannabinoiden bei der Linderung von Endometriose-assoziierten Schmerzen und der Bekämpfung des mit der Erkrankung verbundenen entzündlichen Mikromilieus zu erforschen.

AMY109, ein gentechnisch hergestellter Antikörper, der gegen das mit Entzündungen in Verbindung stehende Interleukin-8 (IL-8) gerichtet ist, zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Endometriose. In einer Studie an Makaken führten monatliche Injektionen von AMY109 zu signifikanten Vorteilen, darunter eine Verringerung der Läsionsgröße um die Hälfte, ohne dass sich dies negativ auf die Gesundheitsparameter auswirkte. AMY109, das derzeit in Japan und Taiwan in klinischen Studien am Menschen getestet wird, hat das Potenzial als nicht-invasive, krankheitsmodifizierende Therapie für Endometriose und bietet Hoffnung auf eine verbesserte Symptomkontrolle und eine höhere Lebensqualität für Menschen mit dieser komplexen Erkrankung. Im Vergleich zu herkömmlichen Behandlungen wie hormonunterdrückenden Medikamenten und Operationen bietet AMY109 den Vorteil, dass es nicht-invasiv ist und Läsionen potenziell wirksamer reduziert, ohne die Nebenwirkungen, die üblicherweise mit Hormontherapien verbunden sind, oder das bei Operationen auftretende Risiko eines Rückfalls (13; 14).

Zudem werden Initiativen zur Wirkstoffforschung entwickelt, um die Entdeckung neuartiger Medikamente zur Behandlung von Endometriose voranzutreiben. Professor Hugo Vankelecom leitet derzeit das CurE-me-Projekt, das darauf abzielt, die Behandlung der Endometriose zu revolutionieren. Das Projekt nutzt die Entwicklung einer Organoid-Biobank als Plattform für die Wirkstoffforschung und das Hochdurchsatz-Screening bei Endometriose. Es wird gezielte, umfunktionierte und unvoreingenommene Wirkstoffbibliotheken testen, um nicht-toxische Therapeutika zu identifizieren und zu entwickeln, die direkt auf die ektopischen Endometriose-Läsionen einwirken (15).

Fazit:

Die Endometriose stellt eine komplexe und vielschichtige Herausforderung für die Frauengesundheit dar, die gemeinsame Anstrengungen in den Bereichen Forschung, Diagnose und Behandlung erfordert. Die Lebensqualität von Endometriose-Betroffenen wird beeinträchtigt, da sich die Erkrankung auf eine Reihe von Faktoren wie psychische Gesundheit, Arbeitsfähigkeit und Beziehungen auswirkt(16). Ein jüngster Anstieg des Bewusstseins, der Finanzierung, der Forschung und der Start-ups rund um die Endometriose hat einen entscheidenden Wendepunkt für die Krankheit und die Zukunft der Betroffenen gebracht. Neben den in diesem Blogbeitrag erwähnten innovativen Forschungs-, Diagnose- und Behandlungsansätzen gibt es noch viele weitere, die nicht erwähnt wurden. Zusammen tragen diese Bemühungen zu mehr Daten und Wissen über Endometriose bei und ebnen den Weg für eine frühere Erkennung, personalisierte Interventionen und verbesserte Ergebnisse für die Betroffenen.

Trotz dieser Fortschritte bestehen weiterhin Herausforderungen bei der Umsetzung von Forschungsergebnissen in die klinische Praxis und bei der Bewältigung der langfristigen Auswirkungen von Behandlungen auf die Fruchtbarkeit und die Lebensqualität. Dennoch können wir durch kontinuierliche Investitionen in die Forschung und die Unterstützung der von der Krankheit Betroffenen auf eine Zukunft hinarbeiten, in der Endometriose nicht nur besser verstanden, sondern auch wirksam behandelt und letztlich verhindert wird.

Quellenangaben:

Weiterführende Literatur:

(2022). Molekulare und zelluläre Fortschritte in der Endometrioseforschung. Verfügbar unter: 10.3390/books978-3-0365-2802-1
Der Aufschwung in der Endometriose-Forschung nach jahrzehntelanger Unterfinanzierung könnte eine neue Ära für die Frauengesundheit einläuten | Nature Medicine
Die gezielte Beeinflussung von Osteopontin lindert Endometriose und Entzündungen durch Hemmung der RhoA/ROS-Achse und ermöglicht eine nicht-invasive In-vitro-Diagnostik anhand von Menstruationsblut – PubMed (nih.gov)

Endometriose: Neueste Erkenntnisse und Durchbrüche